Impacto de la diabetes en el impacto de los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa-2 en los resultados renales: metaanálisis colaborativo de grandes ensayos controlados con placebo
Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group; SGLT2 inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists' Consortium.
Lancet. 2022 Nov 19; 400(10365): 1788-1801.
Noviembre 18, 2022
Los ensayos clínicos han demostrado que los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa-2 (SGLT2) reducen el riesgo de eventos renales y cardiovasculares adversos en pacientes con insuficiencia cardíaca o enfermedad renal crónica, o con diabetes tipo 2 y alto riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Ninguno de los ensayos que incluyeron pacientes con y sin diabetes se diseñaron para evaluar los resultados por separado en pacientes sin diabetes. Se ha llevado a cabo una revisión sistemática y un metaanálisis de los ensayos de los inhibidores de SGLT2 publicados hasta el 5 de septiembre de 2022. Los principales criterios de valoración de la eficacia fueron la progresión de la enfermedad renal (estandarizada a una definición de una disminución sostenida de ≥50% en la tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] desde la aleatorización, una TFGe baja sostenida, enfermedad renal terminal o muerte por insuficiencia renal), lesión renal y una combinación de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca. Otros criterios de valoración fueron la muerte por enfermedades cardiovasculares y no cardiovasculares consideradas por separado, la cetoacidosis y la amputación de miembros inferiores.
Se identificaron 13 ensayos con 90.413 participantes. Después de la exclusión de cuatro participantes con estado de diabetes incierto, se analizaron 90.409 participantes (74.804 [82,7%] con diabetes [>99% con diabetes tipo 2] y 15.605 [17,3%] sin diabetes; nivel medio basal TFGe rango 37–85 mL/min por 1,73 m2). En comparación con el placebo, el tratamiento con un inhibidor de SGLT2 redujo el riesgo de progresión de la enfermedad renal en un 37% (riesgo relativo [RR] 0,63; IC 95% 0,58–0,69) con RR similares en pacientes con y sin diabetes. En los cuatro ensayos de enfermedad renal crónica, los RR fueron similares independientemente del diagnóstico renal primario.
Los inhibidores de SGLT2 redujeron el riesgo de lesión renal aguda en un 23% (0,77; 0,70–0,84) y el riesgo de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 23% (0,77; 0,74–0,81), nuevamente con efectos similares en personas con y sin diabetes. Los inhibidores de SGLT2 también redujeron el riesgo de muerte cardiovascular (0,86; 0,81–0,2) pero no redujeron significativamente el riesgo de muerte no cardiovascular (0,94; 0,88–1,02). Para estos resultados de mortalidad, los RR fueron similares en pacientes con y sin diabetes. En general, los resultados fueron similares independientemente de la TFGe inicial. Según las estimaciones de los efectos absolutos, los beneficios absolutos de la inhibición de SGLT2 superaron cualquier riesgo grave de cetoacidosis o amputación.
Por tanto, además de los beneficios cardiovasculares establecidos de los inhibidores de SGLT2, estos resultados respaldan su uso para modificar el riesgo de progresión de la enfermedad renal y lesión renal aguda, no solo en pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular, sino también en pacientes con enfermedad renal crónica o insuficiencia cardíaca independientemente del estado de diabetes, enfermedad renal primaria o función renal.
Se identificaron 13 ensayos con 90.413 participantes. Después de la exclusión de cuatro participantes con estado de diabetes incierto, se analizaron 90.409 participantes (74.804 [82,7%] con diabetes [>99% con diabetes tipo 2] y 15.605 [17,3%] sin diabetes; nivel medio basal TFGe rango 37–85 mL/min por 1,73 m2). En comparación con el placebo, el tratamiento con un inhibidor de SGLT2 redujo el riesgo de progresión de la enfermedad renal en un 37% (riesgo relativo [RR] 0,63; IC 95% 0,58–0,69) con RR similares en pacientes con y sin diabetes. En los cuatro ensayos de enfermedad renal crónica, los RR fueron similares independientemente del diagnóstico renal primario.
Los inhibidores de SGLT2 redujeron el riesgo de lesión renal aguda en un 23% (0,77; 0,70–0,84) y el riesgo de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 23% (0,77; 0,74–0,81), nuevamente con efectos similares en personas con y sin diabetes. Los inhibidores de SGLT2 también redujeron el riesgo de muerte cardiovascular (0,86; 0,81–0,2) pero no redujeron significativamente el riesgo de muerte no cardiovascular (0,94; 0,88–1,02). Para estos resultados de mortalidad, los RR fueron similares en pacientes con y sin diabetes. En general, los resultados fueron similares independientemente de la TFGe inicial. Según las estimaciones de los efectos absolutos, los beneficios absolutos de la inhibición de SGLT2 superaron cualquier riesgo grave de cetoacidosis o amputación.
Por tanto, además de los beneficios cardiovasculares establecidos de los inhibidores de SGLT2, estos resultados respaldan su uso para modificar el riesgo de progresión de la enfermedad renal y lesión renal aguda, no solo en pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo cardiovascular, sino también en pacientes con enfermedad renal crónica o insuficiencia cardíaca independientemente del estado de diabetes, enfermedad renal primaria o función renal.
