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Comparación de los resultados cardiovasculares y de seguridad para clortalidona frente a hidroclorotiazida en la hipertensión

Hripcsak G, Suchard MA, Shea S, et al.
JAMA Intern Med. 2020 Apr; 180(4): 542–551.
Actualmente, se recomienda la clortalidona como el diurético tiazídico de elección para tratar la hipertensión, pero ningún ensayo ha comparado directamente los riesgos y beneficios frente a la hidroclorotiazida como terapia de primera línea en la práctica en el mundo real. Este es un estudio de cohortes comparativo y observacional con estratificación por puntuación de propensión y control negativo y calibración de control positivo sintético a partir de bases de datos que abarcan desde enero de 2001 hasta diciembre 2018.

Se analizaron los episodios de atención ambulatoria y hospitalaria de usuarios por primera vez de la monoterapia antihipertensiva en los Estados Unidos. Los resultados evaluados fueron infarto agudo de miocardio, hospitalización por insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico, y un resultado compuesto de enfermedad cardiovascular que incluye los primeros 3 resultados y muerte súbita cardíaca. Se midieron 51 resultados de seguridad.

De 730.225 individuos (edad media [DE], 51,5 [13,3] años; mujeres 61,6%), 36.918 recibieron clortalidona y tuvieron 149 eventos cardiovasculares; 693.337 recibieron hidroclorotiazida y tuvieron 3.089 eventos cardiovasculares. No se encontraron diferencias significativas en el riesgo asociado de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca hospitalizada o accidente cerebrovascular, con una hazard ratio para el resultado cardiovascular compuesto de 1,00 para clortalidona en comparación con hidroclorotiazida (IC 95% 0,85-1,17). La clortalidona se asoció con un riesgo significativamente mayor de hipopotasemia (HR 2,72; IC 95% 2,38-3,12), hiponatremia (HR 1,31; IC 95% 1,16-1,47), insuficiencia renal aguda (HR 1,37; IC 95% 1,15-1,63), enfermedad renal crónica (HR 1,24; IC 95%, 1.09-1.42) y diabetes mellitus tipo 2 (HR 1,21; IC 95% 1,12-1,30). La clortalidona se asoció con un riesgo significativamente menor de ganancia de peso (HR 0,73; IC 95% 0,61-0,86).

Estos resultados indican que el uso de clortalidona no se asocia con beneficios cardiovasculares significativos en comparación con hidroclorotiazida, mientras que tiene un mayor riesgo de eventos renales y electrolíticos. Por tanto, no respaldan las recomendaciones actuales para la preferencia de clortalidona frente a la hidroclorotiazida en el tratamiento de la hipertensión en primera línea.